倫理審查送審文件清單

韶關(guān)市第一人民醫(yī)院臨床試驗倫理委員會負責(zé)審查藥物/醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗項目。為使您的研究方案盡快進入審查程序，請在遞交申請時，按照審查類別備妥以下文件，如果有任何疑問請致電或發(fā)郵件詢問。倫理委員會對臨床試驗的審查類別分為初始審查、跟蹤審查（修正案審查、年度/定期跟蹤審查、安全性信息審查、偏離方案審查、終止/暫停試驗審查和結(jié)題審查）、復(fù)審等。

如有《簽收函》，則送件人在簽收函上列出所有遞交文件的清單并注明各份文件的版本號或日期，一式三份打印，并由收件人和送件人簽署姓名和日期。一份與送審文件一同保存，另外兩份交送件人和研究者。請注意由于倫理秘書職責(zé)權(quán)限，請勿在《簽收函》中設(shè)置文件處理措施如會議審查、快速審查、備案等選項。

一、初始審查申請

1. 藥物臨床試驗

（1）遞交文件目錄（含所遞交文件的清單，注明所有遞交文件的版本號或日期）

（2）初始審查申請表（主要研究者簽名并注明日期）（AF-IRB-AR-002）

（3）臨床試驗項目委托書（AF-IRB-AR-003）

（4）臨床研究方案（注明版本號及版本日期；外文資料的中文版）

（5）知情同意書（注明版本號及日期；外文資料的中文版）

（6）病例報告表

（7）EDC系統(tǒng)驗證的相關(guān)文檔（若有，請?zhí)峁?/span>

（8）研究者手冊、現(xiàn)有的安全性資料

（9）研究者簡歷（資格登記表中所有研究者最新簡歷，簽名并注明日期）（AF-IRB-AR-004）

（10）所有研究者的研究經(jīng)濟利益聲明（研究者）（AF-IRB-AR-005）

（11）臨床試驗研究人員資格登記表（AF-IRB-AR-006，所有研究者近5年內(nèi)均經(jīng)過GCP培訓(xùn)）

（12）試驗用藥品的藥檢報告（中檢院或者經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗機構(gòu)承擔(dān)以下藥品檢驗：創(chuàng)新藥；改良型新藥（中藥除外）；生物制品、放射性藥品和按照藥品管理的體外診斷試劑；國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。境外生產(chǎn)藥品的藥品注冊檢驗由中檢院組織口岸藥品檢驗機構(gòu)實施。其他藥品的檢驗，由申請人或者生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品檢驗機構(gòu)承擔(dān)。）、說明書

（13）組長單位倫理委員會批件意見

（14）臨床試驗許可文件（國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床研究批件（有效：藥物臨床試驗申請自獲準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)至少已完成首例受試者簽署知情同意書）或受理通知書、繳費證明及自受理繳費之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見的憑證）

（15）其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由（若有，請?zhí)峁?/span>

（16）其他須提供給受試者的材料（如受試者須知、受試者日記卡和其他問卷表、招募廣告（AF-IRB-AR-007）等）

（17）包含受試者賠償信息的文件

（18）其他需要提供的資料（申辦者營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證或符合GMP條件下生產(chǎn)的證明文件、保險聲明等）

2. 醫(yī)療器械（含體外診斷試劑）臨床試驗

（1）遞交文件目錄（含所遞交文件的清單，注明所有遞交文件的版本號或日期）

（2）初始審查申請表（主要研究者簽名并注明日期）（AF-IRB-AR-002）

（3）臨床試驗項目委托書（AF-IRB-AR-003）

（4）臨床研究方案（注明版本號及版本日期；外文資料的中文版）

（5）知情同意書（注明版本號及日期；外文資料的中文版）

（6）病例報告表

（7）EDC系統(tǒng)驗證的相關(guān)文檔（若有，請?zhí)峁?/span>

（8）研究者手冊

（9）產(chǎn)品技術(shù)要求

（10）基于產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品檢驗報告（應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的要求，可以是醫(yī)療器械注冊申請人、備案人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告）

（11）關(guān)于產(chǎn)品檢驗報告典型型號的聲明（AF-IRB-AR-008）

（12）臨床前相關(guān)研究資料。

（13）試驗醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的聲明（AF-IRB-AR-009）

（14）研究者簡歷（資格登記表中所有研究者最新簡歷，簽名并注明日期）（AF-IRB-AR-004）

（15）所有研究者的研究經(jīng)濟利益聲明（研究者）（AF-IRB-AR-005）

（16）臨床試驗研究人員資格登記表（AF-IRB-AR-006，所有研究者近5年內(nèi)均經(jīng)過GCP培訓(xùn)）

（17）其他倫理委員會對申請研究項目的重要決定的說明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由（若有，請?zhí)峁?/span>

（18）如有組長單位需提供組長單位倫理委員會審查意見

（19）國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗許可文件（若有）

（20）其他須提供給受試者的材料（如受試者須知、受試者日記卡和其他問卷表、招募廣告（AF-IRB-AR-007）、研究病歷等）

（21）其他需要提供的資料（申辦者營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證或經(jīng)營許可證、產(chǎn)品說明書、保險聲明等）

二、跟蹤審查

1．修正案審查

（1）修正案審查申請（AF-IRB-AR-010）

（2）修正說明頁（AF-IRB-AR-011）

（3）修正的臨床試驗方案（注明版本號/版本日期）

（4）修正的知情同意書（注明版本號/版本日期）

（5）修正的招募材料

（6）如有組長單位需提交組長單位的倫理審查意見

（7）其它

2. 年度/定期跟蹤審查（至少1次/年）

（1）研究進展報告（AF-IRB-AR-012）

（2）發(fā)表與該試驗相關(guān)的論文（如有需詳細列出論文題目、期刊及期卷頁，并提供復(fù)印件）

（3）其他

3. 安全性信息審查

（1）藥物臨床試驗安全性信息

①可疑且非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)SUSAR

A. 上報時限

對于致死或危及生命的非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)，申請人應(yīng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過7天，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息。注：申辦者首次獲知當(dāng)天為第0天。

對于非致死或危及生命的非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報告，但不得超過15天。

申辦者在首次報告后，應(yīng)繼續(xù)跟蹤嚴重不良反應(yīng)，以隨訪報告的形式及時報送有關(guān)新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔⒌?，報告時限為獲得新信息起15天內(nèi)。

申辦者和研究者在不良事件與藥物因果關(guān)系判斷中不能達成一致時，其中任一方判斷不能排除與試驗藥物相關(guān)的，也應(yīng)該進行快速報告。

B. 文件清單

a .安全性信息列表（AF-IRB-AR-013）（本中心與其他中心分開遞交）。

b .個例安全性報告（ICSR）：內(nèi)容應(yīng)按照ICH 《E2B（R3）：臨床安全數(shù)據(jù)的管理》；相關(guān)術(shù)語應(yīng)采用ICH《M1：監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）》進行編碼。個例安全性報告應(yīng)采用中文報告。

c .SUSAR中的死亡事件報告，除符合SUSAR的一般要求外，研究者還應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會提供其他所需要資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學(xué)報告。

d .國家藥審中心上報截圖。

e. 若已收到藥審中心下達的《臨床試驗風(fēng)險控制通知書》/《暫停臨床試驗通知書》/《終止臨床試驗通知書》須一并提交，并提交申辦者采取措施的完成或者進展情況等書面材料/針對暫停臨床試驗理由的答復(fù)、采取的風(fēng)險控制措施及相關(guān)技術(shù)資料以及《恢復(fù)臨床試驗通知書》或者《繼續(xù)暫停臨床試驗通知書》。

② 研發(fā)期間安全性更新報告DSUR（中文版）

A. 上報時限

   DSUR原則上應(yīng)將藥物臨床試驗在境內(nèi)或者全球首次獲得臨床試驗許可日期（即“國際研發(fā)誕生日”，以下簡稱DIBD）的月和日，作為年度報告周期的起始日期。首次提交應(yīng)在境內(nèi)臨床試驗獲準(zhǔn)開展后第一個DIBD后兩個月內(nèi)完成，后續(xù)提交也應(yīng)以DIBD為基準(zhǔn)。當(dāng)藥物在境內(nèi)外獲得了上市許可，如申請人需要，可以在全球首個獲得上市批準(zhǔn)日期（即“國際誕生日”，以下簡稱IBD）的基礎(chǔ)上準(zhǔn)備和提交DSUR。調(diào)整后的首次提交，報告周期不應(yīng)超過一年。

   可以按照年度/或申辦者SOP規(guī)定周期（不得超出年度）遞交，DSUR應(yīng)持續(xù)提交至該藥物境內(nèi)最后一個上市許可申請?zhí)峤?，或者在境?nèi)不再繼續(xù)進行研發(fā)時為止。

B. 文件清單

需要包含與所有劑型和規(guī)格、所有適應(yīng)癥以及研究中接受研究藥物的患者人群相關(guān)的數(shù)據(jù)（化學(xué)藥和生物制品應(yīng)按照相同活性成分，中藥按照相同處方進行準(zhǔn)備）。

a. DSUR全文需中文報告

  參照ICH-E2F及CDE即將發(fā)布的《研發(fā)期間安全性更新報告要求及管理規(guī)定》，具體但不限于以下：（引自《臨床試驗安全性報告工作指引（試行版）》）

前言，包括報告周期和報告序列號；研究藥物的作用機理 、治療分類 、適應(yīng)癥 、 劑量 、 給藥途徑 、 劑型；研究的適應(yīng)癥和人群；臨床試驗的涵蓋范圍；簡要說明并解釋 DSUR中未包含的信息，對單個研究藥物遞交多個 DSUR的理由 （如適用）；受試者累計暴露的預(yù)估；上市狀態(tài)（全球范圍內(nèi)）；整體安全性評估的摘要；重要風(fēng)險的摘要；包括研究者手冊重大改動在內(nèi)的出于安全性考慮而采取的行動；結(jié)論，風(fēng)險獲益相關(guān)的結(jié)論；

b .附件（中文）：

包括：嚴重不良反應(yīng)（SAR）累計匯總表；報告周期內(nèi)境內(nèi)死亡受試者列表；報告周期內(nèi)境內(nèi)因任何不良事件而退出臨床試驗的受試者列表；報告周期內(nèi)發(fā)生的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)總結(jié)表；下一報告周期內(nèi)總體研究計劃概要。

c. 報告周期內(nèi)申辦者認為不影響受試者安全的藥物臨床試驗方案變更或者臨床方面的新發(fā)現(xiàn)、非臨床或者藥學(xué)的變化或者新發(fā)現(xiàn)的支持性資料。

d.申辦者還應(yīng)視情況（如最后一次提交DSUR），隨DSUR提交必要的說明性文件。

e.上報國家藥品審評中心的證明文件。

f.若已收到藥審中心下達的《臨床試驗風(fēng)險控制通知書》/《暫停臨床試驗通知書》/《終止臨床試驗通知書》須一并提交，并提交申辦者采取措施的完成或者進展情況等書面材料/針對暫停臨床試驗理由的答復(fù)、采取的風(fēng)險控制措施及相關(guān)技術(shù)資料以及《恢復(fù)臨床試驗通知書》或者《繼續(xù)暫停臨床試驗通知書》。

③ 其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息（中文版）:

A. 上報時限

除了非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)的個例安全性報告之外，對于其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息，申辦者也應(yīng)盡快/或按照申辦者SOP規(guī)定周期（不得超出年度）向倫理委員會遞交資料

B. 文件清單

a. 其他潛在的嚴重安全性風(fēng)險信息（中文版）。

b.申辦者向藥品審評中心遞交資料的郵件截圖。

c.若已收到藥審中心下達的《臨床試驗風(fēng)險控制通知書》/《暫停臨床試驗通知書》/《終止臨床試驗通知書》須一并提交，并提交申辦者采取措施的完成或者進展情況等書面材料/針對暫停臨床試驗理由的答復(fù)、采取的風(fēng)險控制措施及相關(guān)技術(shù)資料以及《恢復(fù)臨床試驗通知書》或者《繼續(xù)暫停臨床試驗通知書》。

（2）醫(yī)療器械臨床試驗安全性信息

① 嚴重不良事件

A. 上報時限

本中心發(fā)生的嚴重不良事件：首次報告應(yīng)在研究者獲知24小時內(nèi)上報；隨訪報告：獲得新信息起15天內(nèi)（首次報告后15天內(nèi)必須上報一次隨訪報告，之后獲得新信息起15天內(nèi)上報隨訪報告或總結(jié)報告）。

申辦者通報的與臨床試驗醫(yī)療器械相關(guān)的嚴重不良事件：申辦者應(yīng)當(dāng)在獲知死亡或者危及生命的臨床試驗醫(yī)療器械相關(guān)嚴重不良事件后7日內(nèi)、獲知非死亡或者非危及生命的試驗醫(yī)療器械相關(guān)嚴重不良事件和其他嚴重安全性風(fēng)險信息后15日內(nèi)向本中心研究者通報，并經(jīng)臨床試驗機構(gòu)上報倫理委員會。

B, 文件清單

a. 向NMPA報告嚴重不良事件報告表的復(fù)印件

b. 住院病歷復(fù)印件（在首次報告及隨訪報告時可不提供，但在總結(jié)報告時必須提供），外院住院受試者至少需要提供出院小結(jié)。

c. 嚴重不良事件上報流程記錄復(fù)印件

d. 填寫安全性信息列表（AF-IRB-AR-013）

4. 偏離方案的審查

（1）填寫《偏離方案報告表》（AF-IRB-AR-014）。

（2）科室整改措施以及相關(guān)培訓(xùn)記錄。

5. 終止/暫停試驗審查

（1）終止/暫停試驗報告（AF-IRB-AR-015）

（2）研究總結(jié)報告（多中心臨床試驗：如為參加單位只需提交本中心小結(jié)報告）

（3）發(fā)表與該試驗相關(guān)的論文（如有需詳細列出論文題目、期刊及期卷頁，并提供復(fù)印件）

6. 結(jié)題審查

（1） 研究完成報告（AF-IRB-AR-016）

（2） 研究總結(jié)報告（多中心臨床試驗：如為參加單位只需提交本中心小結(jié)報告）

（3）發(fā)表與該試驗相關(guān)的論文（如有需詳細列出論文題目、期刊及期卷頁，并提供復(fù)印件）

三、復(fù)審（作必要的修正后同意、終止/暫停已同意的研究、不同意）

（1）復(fù)審申請表（AF-IRB-AR-017）

（2）修改說明（AF-IRB-AR-018）

（3）修改后的臨床研究方案(注明版本號/版本日期)

（4）修改后知情同意書(注明版本號/版本日期)

（5）修改后招募材料

（6）其它修改后材料

四、備案

（1）備案資料

（2）如有組長單位需提供組長單位備案函或簽收函